文章的主要方法和结果简介如下： 方法 1.入组患者选择：本研究在法国、意大利、荷兰、西班牙和美国的 42 个癌症研究中心招募转移性去势抵抗性前列腺癌患者。关键入组标准：1）要求年龄超过18岁的转移性去势抵抗性前列腺癌；2）无小细胞特征的腺癌的原始组织学特征；3）接受恩杂鲁胺或阿比特龙或两者治疗后影像学显示软组织进展。关键排除标准：1）疾病进入去势抵抗阶段有化疗病史；既往使用过免疫检查点抑制剂的治疗；2）同时使用口服抗凝剂；3）存在未经治疗的脑转移瘤以及未控制的、临床显著的合并症包括心血管病和胃肠道疾病。 2.药物使用方法：患者接受口服卡博替尼40mg/天和静脉注射阿替珠单抗1200mg（1次/3周），根据患者的耐受性调整药物使用剂量。 3.评估方法：研究治疗一直持续到疾病进展或出现不可接受的毒性。所有入组患者均接受疗效和安全性评估。主要终点是研究者评估客观反应率，次要终点是安全性。 结果 1.患者基线特征：在2018年4月24日至2020年8月31日期间，招募了132名转移性去势抵抗前列腺癌的患者。132例患者中有101例（77%）有内脏转移或可测量的盆腔外淋巴结病灶，接近一半的患者接受过两种新型内分泌药物的治疗。所有患者的中位随访时间为15.2个月，而内脏转移或可测量的盆外淋巴结转移患者的中位随访时间为15.8个月。 2.临床观察指标：1）客观应答率：所有患者的客观应答率为23%，其中2%完全应答，21%确认部分应答。在内脏转移或可测量的盆外淋巴结转移亚组中的客观应答率为27%，其中22%确认完全缓解，25%部分缓解。客观反应似乎不受年龄、ECOG状态、内脏转移、既往化疗或既往新型内分泌药物治疗次数等基线变量的影响。2）疾病控制率：中位缓解期为8.3个月，疾病控制率84%。在128名可评估的患者中，77%观察到肿瘤靶点病变的消退。未观察到PD-L1状态与疗效之间的相关性。所有患者的客观缓解率为15%（132例患者中有20例），所有患者均确认部分缓解。3）总生存期：中位总生存期为18.4月，1年总生存率为68%。101名患者中有76%经历了进展或死亡， 43%死亡。4）PSA应答率：在118名可评估的患者中，47%PSA较基线下降， 23%PSA下降至少50%。内脏转移或可测量的盆外淋巴结转移亚组中54%PSA下降，26%至少下降50%。 3.药物相关不良事件：1）常见不良事件：132 名患者中有 72 名 （55%） 出现 3-4 级治疗相关不良事件，最常见的是肺栓塞 （8%）、腹泻 （7%）、疲劳 （7%）和高血压（7%）。需要引起特别关注的3-4级不良事件是免疫介导性胰腺炎和免疫介导性肝炎。2）停药事件：132 名患者中有28名（21%）出现与治疗相关的不良事件，24名患者（18%）停用卡波替尼，仅有18名（14%）患者停用阿替利珠单抗，13名患者（不一定同时停用）这两种药物均停用。11例（8%）患者出现5级紧急治疗不良事件。 4.不良事件处理及结果：11名患者（8%）因特殊关注的不良事件而接受大剂量类固醇治疗，其中5名患者完全缓解，2名患者在数据截止时持续发生特殊关注的不良事件，4名患者在特殊关注的不良事件解决之前停止研究治疗。 结论和评述 在这项1b期研究中，卡博替尼联合阿替利珠单抗在新型内分泌治疗后存在影像学软组织进展的转移性去势抵抗前列腺癌患者中显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性和可接受的安全性。本研究与既往研究不同之处：1）仅有PSA或骨骼进展不纳入本研究，意味着入组患者预后很差，但这部分人群的治疗需求在临床工作中并未得到足够的满足；2）单药的阿替利珠单抗和卡波替尼之前的研究主要在接受过化疗的转移性去势抵抗前列腺癌患者中进行，本研究禁止在转移性去势敏感阶段有化疗病史的患者入组，因为真正世界中只有少量的患者接受化疗；因此，本研究更加贴近真实世界的研究。尽管本研究是一项样本量相对较小且没有比较组的单队列1b研究，但对于新型内分泌治疗后软组织进展的转移性去势抵抗前列腺癌带来新的希望，为临床需求带来更新的选择，当然对这种联合疗法的进一步评估依然需要进行。 References: 1. George DJ, Sartor O, Miller K, et al. Treatment patterns and outcomes in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer in a real-world clinical practice setting in the United States. Clin Genitourin Cancer 2020; 18: 284–94. 2. Nafissi NN, Kosiorek HE, Butterfield RJ, et al. Evolving natural history of metastatic prostate cancer. Cureus 2020; 12: e11484. 3. Smith M, De Bono J, Sternberg C, et al. Phase III study of cabozantinib in previously treated metastatic castration-resistant prostate cancer: COMET-1. J Clin Oncol 2016; 34: 3005–13. 4. Petrylak DP, Loriot Y , Shaffer DR, et al. Safety and clinical activity of atezolizumab in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer: a phase I study. Clin Cancer Res 2021; 27: 3360–69. 5. Apolo AB, Nadal R, Tomita Y , et al. Cabozantinib in patients with platinum-refractory metastatic urothelial carcinoma: an open-label, single-centre, phase 2 trial. Lancet Oncol 2020; 21: 1099–109.
更多
